Das Antibody-Drug-Conjugate (ADC) Sacituzumab govitecan (Sg) wirkt bei vorbehandelten Patient*innen mit metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (mTNBC) mit niedriger HER2-Expession (HER2-low) ebenso gut wie bei jenen ohne nachweisbare HER2-Expression (HER2-zero) oder bei einer nicht nach dem HER2-Status stratifizierten Population.[1] Zu diesen Ergebnis kommt eine Subgruppenanalyse der Phase-3-Studie ASCENT.[1] Sg stellt somit eine effektive Therapieoption für Patient*innen mit mTNBC ab der Zweitlinie dar – unabhängig vom HER2-Status.[1] Folglich kann es gemäß Zulassung* ohne vorherige Bestimmung des genauen HER2-Status eingesetzt werden.[2]

Das triple-negative Mammakarzinom (TNBC) zeichnet sich durch ein hohes Metastasierungs- bzw. Rezidivrisiko und das Fehlen therapeutisch adressierbarer Zielstrukturen aus – etwa des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2).[3,4]

Das Dogma des absoluten Fehlens von HER2 beim TNBC wurde allerdings in den vergangenen Jahren aufgeweicht: Eine retrospektive Genexpressionsanalyse von rund 3.700 als HER2-negativ eingestuften Brustkrebs-Proben zeigte dass gut ein Drittel der Patient*innen mit TNBC doch eine – allerdings niedrige – HER2-Expression aufwies.[5] Ein „HER2-low“-Status liegt vor, wenn der durch Immunhistochemie ermittelte HER2-Expressionsscore bei 1+ bzw. bei 2+ in Kombination mit einem negativen In-situ-Hybridisierungsergebnis für die HER2-Amplifikation (HER2 IHC1+ bzw. HER2 IHC2+/ISH-) liegt.[1]

ASCENT: 78% der Patient*innen HER2-evaluierbar

Das gegen das Trophoblasten-Oberflächenantigen 2 (Trop-2) gerichtete ADC Sg zeigte in der Zulassungsstudie ASCENT bei vorbehandelten Patient*innen mit fortgeschrittenem oder mTNBC einen signifikanten, klinisch relevanten Gesamtüberlebensvorteil (OS) gegenüber einer Monochemotherapie nach ärztlicher Wahl (medianes OS 11,8 vs. 6,9 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,51; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,42–0,63).[2,6] Unter den 415 Patient*innen (78%) der Intention-to-Treat (ITT)-Population, für die IHC-Daten vorlagen, erwiesen sich 29% als HER2-low und 71% als HER2-zero (HER2 IHC0). Beide Gruppen verteilten sich gleichmäßig auf die Behandlungsarme.[1]

HER2-Status ohne Einfluss auf Wirksamkeitsparameter

Die Analyse der Subgruppe ergab: Der klinische Nutzen von Sg bei Patient*innen mit HER2-zero und HER2-low mTNBC war – konsistent mit dem der ITT-Population – unabhängig vom genauen HER2-negativ-Status.[1] Sg verbesserte das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) sowohl bei niedriger als auch nicht nachweisbarer HER2-Expression signifikant gegenüber einer Monochemotherapie nach ärztlicher Wahl.[1] Der Benefit war vergleichbar mit dem der ITT-Population (medianes PFS: HER2 IHC0 [4,3 vs. 1,6 Monate] und HER2-low [6,2 vs. 2,9 Monate] vs. ITT [4,8 vs. 1,7 Monate]; medianes OS: HER2 IHC0 [11,7 vs. 5,9 Monate] und HER2-low [13,4 vs. 8,7 Monate] vs. ITT [11,8 vs. 6,9 Monate]).[1] Ein ähnliches Bild ergab die Auswertung der Gesamtansprechrate (HER2 IHC0 [31% vs. 4%] und HER2-low [32% vs. 8%] vs. ITT [31% vs. 4%]).[1] 

Diese Daten unterstützen den zulassungskonform frühzeitigen Einsatz von Sg als effektive Behandlungsoption für Patient*innen mit mTNBC ab der Zweitline, unabhängig vom HER2-Status.[1,2]

* Sg ist indiziert als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (mTNBC), die zuvor ≥ 2 systemische Therapien erhalten haben, darunter ≥ 1 gegen die fortgeschrittene Erkrankung. Darüber hinaus ist Sg zugelassen als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Mammakarzinom, die eine Endokrin-basierte Therapie und ≥ 2 zusätzliche systemische Therapien bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben.