Auf dem ESMO Breast Cancer Congress 2022, der vom 3. bis 5. Mai als hybride Veranstaltung in Berlin stattfand, wurde eine Vielzahl Daten präsentiert, die zukünftig zur Optimierung der Behandlung verschiedener Brustkrebs-Entitäten beitragen können. Auch für das metastasierte triple-negative Mammakarzinom (mTNBC) gab es Updates, etwa zur Lebensqualität von Patient:innen mit PD-L1-positiven Tumoren unter Immuncheckpoint-Inhibitor-basierter Therapie sowie zur Sinnhaftigkeit der Kombination von PARP-Inhibitoren und anderen Inhibitoren von DNA-Reparaturmechanismen.[1,2] Diskutiert wurde auch die Bedeutung von Antikörper-Drug-Conjugates (ADC) als Zweitlinienoption bei vorbehandeltem mTNBC.[3]

Wenngleich das triple-negative Mammakarzinom (TNBC) durch molekulare Heterogenität, das Fehlen therapeutisch adressierbarer Zielstrukturen wie des Östrogen- und Progesteronrezeptors sowie HER2* und eine dadurch bedingte ungünstige Prognose charakterisiert ist [4 ,5], sind bei bestimmten mTNBC-Subtypen molekular stratifizierte Therapien möglich. So empfehlen die aktuellen Leitlinien der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e. V. (AGO), Kommission Mamma, bei PD-L1-positiven Tumoren die Erstlinientherapie mit einem Anti-PD-(L)1-Immuncheckpoint-Inhibitor ergänzend zur Chemotherapie, bei nachgewiesener BRCA1/2-Keimbahnmutation einen PARP-Inhibitor.[6] 

Aktuelle Studiendaten vom ESMO Breast Cancer Congress 2022 konnten nun zeigen, dass die Lebensqualität von Patient:innen mit PD-L1-positivem mTNBC nicht beeinträchtigt wird, wenn ein Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitor ergänzend zur Chemotherapie verabreicht wird.[1] Das unterstreicht den Einsatz solcher Substanzen bei PD-L1-positiven Tumoren gemäß den AGO-Empfehlungen.[6] Weiterhin wurde in einer Phase-II-Studie deutlich, dass synergistische Effekte zwischen PARP-Inhibitoren und anderen Inhibitoren von DNA-Reparaturmechanismen wie etwa ATR°-Inhibitoren, die sich in präklinischen Untersuchungen angedeutet hatten, offenbar nicht in die Klinik übertragen werden.[2,7]  So erbrachte die Addition des ATR-Inhibitors Ceralasertib zum PARP-Inhibitor Olaparib im Zweit- oder Drittlinieneinsatz bei mTNB keine Vorteile im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben gegenüber Olaparib alleine – weder bei Patient:innen mit positivem BRCA-Mutationsstatus (n=83), noch bei jenen mit Mutationen in anderen HRR^$-Genen (n=40) oder ohne Mutationen der in den HRR-Signalweg involvierten Genen (n=103).[2] Bei den Patient:innen ohne Mutationen in HRR-Genen war allerdings die Gesamtansprechrate unter der Kombination im Vergleich zu alleinigem Olaparib erhöht (Odds Ratio 4,45, p=0,004), doch ist die klinische Bedeutung derzeit unklar. [2] Die AGO-Empfehlung, PARP-Inhibitoren bei mTNBC mit BRCA1/2-Keimbahnmutation als Monotherapie einzusetzen, bleibt demnach bis auf Weiteres gültig.[6]

ADCs als Therapie ab der zweiten Linie

Die Bedeutung von Antibody-Drug-Conjugates als Zweitlinienoption wurde ebenfalls diskutiert und durch Studiendaten und molekularpathologische Überlegungen untermauert.[3] So hatte sich in der Zulassungsstudie für das ADC Sacituzumab Govitecan bei mehrfach vorbehandelten Patient:innen mit mTNBC ein signifikanter, klinisch relevanter Überlebensvorteil für das Konjugat gegenüber einer Monochemotherapie gezeigt. [8] Sacituzumab Govitecan adressiert spezifisch das Oberflächenantigen Trop-2, das in vielen Brusttumoren exprimiert wird und somit ein ideales Target darstellt.[8] Der Ansatz, einen breit exprimierten Oberflächenmarker wie Trop-2 zu adressieren, könne die Herausforderungen der Biomarker-spezifischen Therapie und der Heterogenität beim TNBC überwinden helfen, betonte Prof. Andreas Schneeweiss, Heidelberg.[3] Sacituzumab Govitecan wird nicht nur in den Leitlinien der AGO (Empfehlungsgrad ++), sondern auch der ESMO^# als bevorzugte Option bei vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem TNBC ab der zweiten Linie empfohlen. [6,9] 

_{* humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2
° Ataxia telangiectasia and Rad3 related
$ homologe Rekombinationsreparatur
# European Society for Medical Oncology}

_DE-TRO-0328