„One fits all“ – dieser Ansatz aus dem Zeitalter klassischer Chemotherapien gilt in der Onkologie als weitgehend überholt. Er wurde vielfach ersetzt durch moderne Präzisionsonkologie, die eine Behandlung passgenau an der molekularen Signatur des Tumors ausrichtet. Beim triple-negativen Mammakarzinom (TNBC) aber ist eine solche Strategie herausfordernd, da es sich durch genetische Heterogenität und das überwiegende Fehlen molekular-therapeutischer Angriffspunkte wie Hormonrezeptoren und HER2* auszeichnet.[1,2] Mit dem Antibody-Drug-Conjugate (ADC) Sacituzumab govitecan (Sg) bleibt u. a. beim metastasierten TNBC das „One-fits-all“-Prinzip gültig: Das ADC kann gemäß Zulassung# uneingeschränkt ohne detailliertere Differenzierung des HER2-negativ-Status oder anderer Biomarker eingesetzt werden.[3,4]

Zwar konnten für TNBC-Subtypen schon potenziell behandelbare molekulare Ansatzpunkte identifiziert werden, jedoch weist TNBC generell eine Vielfalt an genetischen Signaturen auf, die sich unter Behandlungsdruck oft noch weiter verändern.[1,5] Eine geeignete Option bei dieser Heterogenität bietet das gegen das Trophoblasten-Oberflächenantigen 2 (Trop-2) gerichtete ADC Sg bei vorbehandeltem mTNBC ab der zweiten Behandlungslinie^#. In der Zulassungsstudie ASCENT zeigte sich bei Patient*innen in dieser Therapiesituation ein signifikanter und klinisch relevanter Überlebensvorteil gegenüber einer Monochemotherapie nach ärztlicher Wahl.[4]

ASCENT: Effektiv bei HER2-low und -zero

Seit einiger Zeit ist bekannt, dass rund ein Drittel der TNBC-Patient*innen eine – wenn auch geringe – HER2-Expression aufweist.[6] Eine Subgruppenanalyse der 415 HER2-evaluierbaren Patient*innen der ASCENT-Studie untersuchte daher die Wirksamkeit von Sg in Abhängigkeit vom HER2-Status.[4] 

Das Ergebnis: Sg verbesserte das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) sowohl bei niedriger (HER2-low: HER2 IHC1+ bzw. IHC2+/ISH-)^§ als auch bei nicht nachweisbarer HER2-Expression (HER2-zero: HER2 IHC0) signifikant gegenüber der Kontrollgruppe.[4] Diese Wirksamkeitsvorteile waren wiederum vergleichbar mit denen der ASCENT-Gesamtpopulation (Intention-to-Treat, ITT): So betrug das mediane OS bei HER2-zero 11,7 vs. 5,9 Monate, bei HER2-low 13,4 vs. 8,7 Monate und in der ITT 11,8 vs. 6,9 Monate.[4]

Diese Ergebnisse unterstützen den Einsatz von Sg als effektive Behandlungsoption beim mTNBC ab der Zweitlinie unabhängig vom genauen HER2-negativ Status (HER2-zero bzw. HER2-low).[4] Der klinische Nutzen von Sg erwies sich darüber hinaus als weitgehend unabhängig von der Trop-2-Expression.[4] 

* Hormonrezeptoren: Östrogen- und Progesteronrezeptoren; HER2: humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2

^# Sg ist indiziert als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (mTNBC), die zuvor zwei oder mehr systemische Therapien erhalten haben, darunter mindestens eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung. Darüber hinaus ist es zugelassen als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Mammakarzinom, die eine Endokrin-basierte Therapie und mindestens zwei zusätzliche systemische Therapien bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben.

^§ IHC: Immunhistochemie; ISH: In-situ-Hybridisierung