Die Prognose von Patient*innen mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (mPDAC) ist nach wie vor ungünstig. Daher werden dringend neue Therapieansätze benötigt. [3, 4]

Nach über 10 Jahren gibt es nun einen wichtigen Fortschritt.

Die neue Kombination NALIRIFOX aus Onivyde^® (nal-IRI), Oxaliplatin, 5-Fluorouracil und Leucovorin wurde vor Kurzem in der Erstlinie (1L) des mPDAC zugelassen.

Als Standardoptionen in der 1L galten bisher die Doublette Gemcitabin + nab-Paclitaxel (Gem+nabPac) und die Triplette aus 5-FU/LV, Irinotecan und Oxaliplatin (FOLFIRINOX). [5] Allerdings wurden beide Regime bisher noch nicht direkt miteinander verglichen.

Mit der NAPOLI-3-Studie gibt es nun erstmals einen Head-to-Head-Vergleich zwischen der neuen Onivyde^®-1L-Therapie (NALIRIFOX) und Gem+nabPac.

Die NAPOLI-3 bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit der Onivyde^®-1L-Therapie und Gem+nabPac bei 770 Patient*innen mit mPDAC, die zuvor noch keine Systemtherapie gegen die metastasierte Erkrankung erhalten hatten. [2]

Die Patient*innen wurden im Verhältnis 1 : 1 auf die Onivyde^®-1L-Therapie (n = 383) oder Gem+nabPac (n = 387) randomisiert. Im NALIRIFOX-Arm erhielten sie Onivyde^® (50 mg/m²), Oxaliplatin (60 mg/m²), Leucovorin (400 mg/m²) und Fluorouracil (2400 mg/m²) sequenziell als kontinuierliche intravenöse Infusion zweimal im Monat über 50 Stunden an den Tagen 1 und 15 des 28-tägigen Zyklus. Im Gem+nabPac-Arm bekamen die Patient*innen Gemcitabin (1000 mg/m²) und nab-Paclitaxel (125 mg/m²) dreimal im Monat intravenös an den Tagen 1, 8 und 15 des 28-tägigen Zyklus. Primärer Studienendpunkt war das Gesamtüberleben (OS) in der Intention-to-Treat (ITT) Population, wichtige sekundäre Endpunkte das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie die Gesamtansprechrate (ORR). [2]

Im Detail zeigte die Studie NAPOLI-3 folgende Ergebnisse [2]:

• Unter der Onivyde^®-1L-Therapie konnte ein signifikant verlängertes medianes Gesamtüberleben (OS) von 11,1 Monaten gegenüber 9,2 Monaten unter Gem+nabPac erreicht werden (Hazard Ratio [HR] 0,83; p = 0,036).
• Nach einem Jahr lebten noch 45,6 % der Patient*innen unter der Onivyde^®-1L-Therapie (vs. 39,5 %) und nach 18 Monaten noch gut jeder vierte Patient (26,2 % vs. 19,3 %).
• Die starke Wirksamkeit drückte sich auch im progressionsfreien Überleben (PFS) aus: Hier betrug das mediane PFS mit der Onivyde^®-1L-Therapie 7,4 vs. 5,6 Monate unter Gem+nabPac (HR 0,69; p < 0,0001).
• Mit der Onivyde^®-1L-Therapie zeigten nach einem Jahr mehr als ein Viertel der Patient*innen (27,4 %) noch keine Tumorprogression, während es unter Gem+nabPac 13,9 % waren; nach 18 Monaten lagen diese Raten bei 11,4 vs. 3,6 %.
• Zudem konnten unter Onivyde^® in der Erstlinie auch höhere Ansprechraten erreicht werden als unter Gem+nabPac (ORR 41,8 vs. 36,2 %).

Handhabbares Sicherheitsprofil

Onivyde^® ist bereits seit 2016 zur Behandlung von Patient*innen mit mPDAC zugelassen, die zuvor unter einer Gemcitabin-haltigen Therapie einen Progress erlitten haben. Das Sicherheitsprofil der Substanz ist daher bekannt. Das Nebenwirkungsprofil der Onivyde^®-1L-Therapie war in der Studie gut handhabbar und konsistent mit den Profilen der Einzelsubstanzen. Als häufigstes therapiebedingtes nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis (UE) des Grades 3/4 trat bei etwa 20 % der Patient*innen Diarrhoe auf. Diese konnte mit geeigneten Antidiarrhoika behandelt werden. Günstige Effekte zeigten sich bei den hämatologischen UEs des Grades 3/4. Hier waren die Raten unter der Onivyde^®-1L-Therapie durchweg niedriger als unter Gem+nabPac: Neutropenie (14 vs. 25 %), Anämie (11 vs. 17%). Ebenso traten weniger Polyneuropathien des Grades 3/4 unter NALIRIFOX auf (3 vs. 6 %). [2]

Aufgrund der positiven Resultate sei die Onivyde^®-1L-Therapie als potenziell neuer Standard beim mPDAC anzusehen, resümierten die Autoren der Studie.